卵母细胞恢复减数分裂的泛素-蛋白酶体途径

Inbal Ben-Eliezer (Kirenberg)

卵母细胞减数分裂是一个复杂的过程,它包括两次连续的分裂和大量的控制因素。染色体的凝聚和分离受CDK1的调节,其活性由细胞周期蛋白B1的可得性决定,细胞周期蛋白B1在细胞周期中被修改。降低细胞周期蛋白B1水平是由泛素依赖的蛋白质水解机制执行的,这在减数分裂中具有重要作用。

这个泛素化过程包括三个顺序步骤,由多种酶促进- E1, E2和E3。我们特别致力于揭示在这个系统中发挥作用的泛素结合酶(E2s)。为此,我们用morpholino反义微注射GV卵母细胞,以干扰特异性E2 mrna的翻译。微注射的卵母细胞在体外恢复减数分裂,显微镜下观察第一极体(PBI)的挤压情况。

我们发现,通过敲除UBE2C、UBE2S和UBE2D3这三个E2蛋白中的任何一个,PBI的挤压受到抑制,纺锤体的形成和染色体分离受到干扰。我们还发现UBE2C和UBE2S在同一途径上工作,而UBE2D3在不同的途径上工作。这个项目的结果阐明了我们对减数分裂复杂性的认识,并可能有助于我们理解不忠染色体分离。