转录控制NF -κB以及DSIF及其药物调节
NF-κB家族转录因子在免疫和应激反应中起着关键作用，其调控紊乱可导致癌症和慢性炎症。因此，其调制已成为一种重要的治疗靶点。通过研究NF-κB的转录活性，我们揭示了转录起始、延伸和mRNA加工之间的新联系。具体地说，NF-κB招募转录延伸因子DSIF (Spt5/Spt4复合物)，这对NF-κB靶基因的一个子集特别重要。此外，我们发现在这些基因中，DSIF在起始、延伸、mRNA剪接和输出之间执行了一种新的协调模式。我们的研究揭示了DSIF之前不为人知的分子特征，并将其定义为NF-κB负反馈调控回路中不可或缺的参与者。
在生物化学水平上研究NF-κB蛋白，我们最近发现了NF-κB二聚体和DNA结合的一种新的变构机制。
通过高通量药物筛选，我们发现了几种特异性干扰NF-κB二聚体和变构结构域的小分子。我们还发现了特异性抑制Spt5的药物。这些抑制剂目前正在作为潜在的抗炎和抗神经退化药物进行探索。