研究

我实验室的主要兴趣是破译蛋白质结合位点的物理化学性质。绘图的接口作为一个连通图(网络),氨基酸作为节点,和边缘的债券表明蛋白质界面聚合的独立模块,每个模块包括合作互动残留。模块之间的空间是被界面水分子,我们显示,他们的贡献是中性的绑定。使用大量突变体的实验研究,以及x射线晶体学证实这个接口的架构。基于接口的模块化,我们成功地重新设计的界面之间的一对蛋白质高亲和力和特异性与野生型。


1. Reichmann D, Rahat O, Albeck年代,梅格R, Dym O,施赖伯g蛋白质绑定接口的模块化的体系结构。《美国国家科学院刊S a . 2005; 102:57 - 62。
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如何绑定相同相似的配体的受体复杂导致各种生物活性(抗病毒、抗增殖、免疫调节等)?研究干扰素信号的复杂性,我们采用以下研究方向:

1. 研究配体受体结构/功能复杂,包括高分辨率的确定单个组件的结构和复杂的绑定到干扰素;
2. 学习大量的干扰素突变体模仿的绑定特征I型干扰素的17个成员国,包括超级激动剂和拮抗剂干扰素的生产;
3. 调查之间的相声亲和力、受体密度,以及这些是如何影响活动;
4. 使用基因阵列和高通量gene-knockdown研究受体结合的差异导致differetial信号。

微分激活我们的研究表明,与三元的稳定性中的复杂,激活的时候,配体的浓度和亲和力和表面受体的密度。我们表明,抗病毒功能强劲,快速启动和维护在一个漫长的时间,同时,抗增殖活动,这是一个相结合的细胞凋亡和细胞周期阻滞,是可调的,需要长时间的激活。我们的研究也导致干扰素受体激动剂和拮抗剂的发展。我们开发了最有效的干扰素,显示其活性在体外,体内和在动物疾病模型。此外,我们开发了一个干扰素拮抗剂,它可以阻止尤其是干扰素诱导抗增殖活动。

1. 托马斯·C,我东湾,莱文D, Krutzik阿宝,Podoplelova Y, Trejo,李C,神灯G, Vleck SE,格伦JS et al。结构连接配体之间的歧视和由I型干扰素受体激活。细胞。2011;146:621 - 632。
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