我们的研究重点是了解蛋白质变构转变的分子基础,以及它们与功能的关系。
我们的大部分工作集中在GroE和CCT/TRiC伴侣蛋白系统的协同性分析(霍洛维茨和威尔逊,2005年).稳态和预稳态动力学数据使我们提出了GroEL双环的嵌套变构模型(Yifrach和Horovitz, 1995).根据该模型,GroEL的每个环都处于T态(对ATP低亲和力,对蛋白质底物高亲和力)和R态(对ATP高亲和力,对蛋白质底物低亲和力)之间的平衡状态,符合一致的Monod-Wyman-Changeux模型。
第二个层次的变构反映在环间负协同性中,这是由顺序的koshland - ne甲基- filmer模型描述的。在ATP, TT, TR和RR的存在下,GroEL的三种变构状态已使用冷冻em (怀特等,1997年).我们目前正在分析CCT的变构机制,它是GroEL的真核同源物。CCT的每个环由8个不同的亚基组成,而GroEL环有7个相同的亚基。CCT的稳态动力学数据表明,它还经历了两次atp诱导的变构转变,与GroEL相比,变构转变是不协调的(Rivenzon-Segal等人,2005年;Shimon等人,2008年).
我们目前正在解决的具体研究问题有: