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矩阵修正器

修复细胞的支持系统能治愈疾病吗?

三角裤

日期: 2019年3月25日
来源:
魏茨曼杂志第15卷
MabTrix团队:从左至右:Daphna Miron博士,Moran Grossman博士,Dorit Landstein博士,Irit Sagi教授,Polina Toidman-Rabinovich博士。后卫:纳瓦·菲戈夫。

MabTrix团队:从左至右:Daphna Miron博士,Moran Grossman博士,Dorit Landstein博士,Irit Sagi教授,Polina Toidman-Rabinovich博士。后卫:纳瓦·菲戈夫。

一家新的生物技术初创公司正试图恢复细胞的支持系统,并通过这样做,为患有炎症性肠病(IBD)的患者提供解决方案。

在这种情况下,如克罗恩病和溃疡性结肠炎,免疫系统会错误地攻击身体组织,结果往往是使人衰弱,患者一生都在痛苦中度过。2012年,生物调控系的Irit Sagi教授和她的实验室团队做出了一项重大发现,为这些疾病的治疗注入了希望。从那以后,这一发现获得了专利并授权给了一家初创公司abtrix,该公司的唯一任务是进一步开发这一突破,并使其达到一个关键节点,使主要投资者或制药公司能够使其在商业上可行。

该公司是在魏茨曼研究所(Weizmann Institute)附近的新锡奥纳(Nes Ziona)的FutuRx加速器中开发的十几家生物技术初创企业之一。在FutuRx,公司会获得一笔投资,并为早期创新提供基础设施。实验室空间、人员、管理专业知识等等,为期三年。由首席执行官Dorit Landstein博士领导的MabTrix即将结束其潜伏期,并已经实现了用于治疗IBD和癌症的更明确的抗体。

为什么矩阵很重要

这一发现成为了abtrix的基础,它起源于Sagi教授长期以来对细胞结构和生化支持系统(称为细胞外基质)的兴趣。这些成分参与了大量正常的生理过程——从胚胎发育和生殖到骨骼发育、伤口愈合和血管发育。当这些矩阵中出现问题时,其影响可能是不祥的。事实上,它们似乎是IBD背后的一个主要因素。

十多年前,Sagi教授开始寻找方法来锁定和操纵一个称为基质金属蛋白酶(MMPs)的酶家族的成员,这种酶能够重塑细胞外基质。让她感兴趣的是,当mmp -尤其是mmp9失控时,它们是如何帮助和怂恿自身免疫性疾病和癌症的。她明白,找到一种阻断这些蛋白质的方法,可能会导致对许多疾病的有效治疗。

这是一种新颖的方式来观察细胞周围的支架以及它们是如何失灵的。很少有科学家关注过这种特殊的酶,而Sagi教授和她的团队认为,未来可能会有未知的、充满希望的领域。意识到人体有一种天然的MMP9阻滞剂,他们开始寻找类似的东西:一种抗体,可以控制MMP9。2012年,她在《自然医学》(Nature Medicine)上发表的文章在该领域引起了轩然大波,文章描述了她的实验室如何通过免疫,成功地欺骗小鼠的免疫系统,使其产生针对MMP9的天然抗体。

Sagi教授说:“通过向小鼠注射一种模拟MMP9心脏的复合物,我们可以分离出一种具有保护反应的抗体,从而抑制MMP9。”随着时间的推移,魏茨曼研究所的技术转让部门Yeda意识到这一突破的前景,随着MabTrix的建立,这一发现进入了临床前阶段。

仅在美国就有约300万人患有IBD。作为MabTrix的首席执行官,Landstein博士的工作是完善科学,吸引投资者,使他们能够投资临床前开发所需的资金,并对患有IBD的患者进行临床试验。它在癌症中的应用,也包括细胞外基质的降解,也可以被研究。

提炼科学

“多年来,我一直专注于治疗性抗体的开发,”兰德斯坦博士说,他在同一领域的其他初创企业中发挥了关键作用。“但当我听到这一发现时,我对它的潜力感到兴奋,我们认为它可能对许多患者产生真正有益的影响。”

当她在2015年开始工作时,她的第一个任务是招募合适的专业人士。MabTrix的科学家团队中有莫兰·格罗斯曼(Moran Grossman)博士,她在Sagi教授的实验室获得了博士学位。格罗斯曼博士正在帮助优化在她导师的实验室中确定的技术,用于产生功能阻断治疗性单克隆抗体,特异性地抑制MMP9的活性。

格罗斯曼博士说:“了解MMP9研究过程的历史,现在与这个团队一起努力完善它,是令人兴奋的。”“很明显,真正的突破始于基础研究层面。”

Irit Sagi教授得到了Cynthia和Andrew Adelson, Azrieli基金会,Leonard和Carol Berall博士后奖学金,研究自身免疫性疾病,包括克罗恩病,欧洲研究委员会,海伦和马丁Kimmel干细胞研究所,Moross综合癌症中心,涨潮基金会,John Rose,斯宾塞慈善基金,Leesa Steinberg,以及Murray和Murielle Steinberg克罗恩研究基金的支持。Sagi教授现任Maurizio Pontecorvo教授席。

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