应对肺癌

在罗马萨皮恩扎大学攻读博士学位之前，多纳泰拉·罗曼尼罗博士在她的祖国意大利获得了药剂师资格证，在那里她专注于癌症的生物化学，博士后多纳泰拉·罗曼尼罗博士已经有了研究癌症治疗学的理想背景。但直到她在纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)做了一年的访问博士生，她才发现了塞尔吉奥·隆布罗索奖学金(Sergio Lombroso Fellowship)项目，这是一个捐助者资助的项目，允许来自意大利的有才华的年轻研究人员继续在魏茨曼研究所(Weizmann Institute)接受培训。

由于她的隆布罗索奖学金，Romaniello博士能够重新安置到以色列，并加入生物调控系的Yosef Yarden教授的团队，这位科学家的癌症相关研究，特别是乳腺癌，已经产生了全球影响。

现在，在学校工作仅仅两年之后，罗曼尼罗博士就亲自为一项可能显著改善肺癌治疗药物方案的发现做出了贡献。在2019年5月发表在《临床癌症研究》杂志上的研究结果中，Yarden教授、Romaniello博士和他们的同事宣布，他们已经确定了一种克服一个棘手问题的策略:许多肺癌患者在最初治疗成功后，会产生耐药性并遭受肿瘤再生。另一位隆布罗索学者伊拉里亚·马洛科(Ilaria Marrocco)也参与了这项研究。

在这项研究中，Romaniello博士以第一作者的身份出现，科学家们专注于确定临床批准的药物的最有效组合，这些药物可能克服对tkis的耐药性，tkis是一种阻断酪氨酸激酶酶作用的药物化合物。TKIs抑制这些酶，这些酶突变，或在某些类型的肿瘤中以病理高水平出现。

肿瘤学家给肿瘤以egfr突变为特征的肺癌患者开TKIs。egfr是一种生长因子受体，多年来一直是亚登教授研究的重点。在其突变形式下，EGFR促进癌症进展，但用TKIs治疗可导致肺癌肿瘤缩小。然而，好处是短暂的;不到一年，新的突变或旁路机制出现，导致癌症复发。

为了寻找一种防止这种癌症复发的方法，科学家们选择了一种已知能阻断EGFR受体家族的现有抗癌药物。

基于原发性肺癌和转移性肺癌的模型，他们研究了这些肿瘤对三种临床批准的化合物组合的反应——西妥昔单抗(一种靶向EGFR的抗体)，曲妥珠单抗(一种靶向HER2的抗体，EGFR受体家族的另一个成员)和TKI抑制剂奥希替尼(低剂量)。他们发现，当同时给药时，这些化合物提供了有效和持久的治疗，可以防止TKI耐药的出现，预先阻止肿瘤再生。在动物模型和体外细胞基础研究中验证的结果表明，这种药物组合同时阻断了几种特征良好的耐药机制。

目前研究中最令人兴奋的方面之一是使用的一种药物曲妥珠单抗靶向HER2。这与“HER2阳性”乳腺癌的过表达受体特征相同，HER2阳性乳腺癌是一种特别具有侵略性和难以治疗的肿瘤类型。这表明，科学家的联合药物方法可能最终也适用于HER2阳性乳腺癌。

这些发现在临床前模型中得到了证明，最终将成为人类癌症患者临床试验的基础。

从意大利到以色列

Romaniello博士是Sergio Lombroso癌症研究奖学金的获得者，这是一项竞争性奖项，使优秀的意大利学生能够在Weizmann研究所进行硕士、博士和博士后培训。亚博英雄联盟获奖后，她很高兴能成为yarden教授实验室的一员，她对yarden教授的工作已经非常熟悉了。Yarden教授是以色列奖获得者，他对癌症的理解做出了重大贡献，为新的治疗方案以及几种成功的抗癌药物铺平了道路。

Romaniello博士说:“我已经知道Yossi关于egfr的发现，这对现在医生治疗许多不同类型癌症的方式产生了强烈的影响。”“能在魏茨曼研究所体验做研究的感觉真是太棒了——这是一个令人惊叹的、非常有利的环境，到处都是对科学充满热情的人。”

Yarden教授得到Dwek癌症治疗研究所，David和Fela Shapell家族基金会INCPM临床前研究基金，Moross综合癌症中心，Dr. Miriam和Sheldon G. Adelson医学研究基金会，Willner家族血管生物学中心，涨潮基金会，Marvin Tanner癌症研究实验室，Comisaroff家族信托基金，Rachel和Shaul Peles激素研究基金和欧洲研究委员会的支持。Yarden教授是分子细胞生物学Harold and Zelda Goldenberg教授的现任主席。

Drs。Romaniello和Marrocco由Sergio Lombroso奖学金资助。