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Liran Shlush博士

什么会引发白血病?

新科学家

日期: 2016年3月27日
来源:
魏茨曼杂志第9卷

当急性髓系白血病第一次被诊断出来时,它似乎是一种需要立即积极治疗的严重疾病。

然而,医生和科学家都忽视了一个事实,即疾病的演变是潜伏在病人身上的,而且在许多情况下,需要很多年才能发展。Liran Shlush医生认为,这种漫长的潜伏期可能是早期治疗的机会,但它也隐藏着巨大的谜团。

Shlush博士是一名医生,在海法的Rambam医院工作,去年秋天加入了魏茨曼研究所的免疫学系。他一直在使用“细胞谱系学”方法研究急性髓系白血病(AML),这导致了关键的见解。AML是一种髓系血细胞癌,其特征是异常白细胞在骨髓中聚集并失控生长,干扰正常血细胞的产生。虽然这是一种相对罕见的疾病,仅占美国癌症死亡人数的1.2%,但随着人口老龄化,其发病率预计会增加。

通过追踪AML患者血液中单个干细胞的“家族史”,并使用深度测序来识别疾病中常见突变基因的改变,Shlush博士和他的合作者第一次能够识别出白血病前干细胞。这些突变的干细胞会继续形成癌细胞。

大多数AML病例在诊断时没有任何癌症的迹象。然而,AML和所有癌症一样,都是由突变的多步骤积累引起的。Shlush博士说,平均而言,AML细胞在诊断时已经携带了大约13个突变。当AML患者接受化疗时,癌细胞被杀死,但这些突变的干细胞仍然存在。这一发现为AML和其他癌症的治疗、早期诊断和新的筛查方法带来了巨大的希望。《自然医学》杂志的编辑们将他关于这一发现的论文选为2014年医学最显著的进步之一,具有重大的临床和科学意义。

医学和研究的融合

Shlush博士来自海法,现在已经结婚,有三个孩子,从他的本科时代起,他就完全专注于医学。多年来,他越来越被基础研究所吸引,他说他明白这两者的流动结合为促进人类健康提供了最好的前景。他以优异的成绩完成了医学学士学位,获得了以色列理工学院的医学学位,并在服兵役期间担任以色列海军医学研究所副所长。2012年,他在以色列理工学院(Technion)获得了群体遗传学博士学位,并在兰巴姆(Rambam)做了三年的内科住院医生。

2012年,他打包前往多伦多大学(University of Toronto),在接下来的几年里,他在玛格丽特公主癌症中心(Princess Margaret Cancer Centre)担任博士后研究员和白血病临床研究员。

在博士和医学研究期间,Shlush博士研究了白血病从诊断到复发的演变。他比较了AML患者在疾病和治疗的不同阶段的配对样本,发现AML患者在诊断时的血液样本中含有携带AML起始遗传事件的祖干细胞和祖细胞。他能够证明这些白血病干细胞实际上在化疗中存活下来,并导致白血病复发。这些研究对未来通过靶向存活的白血病前干细胞来预防复发具有重要意义。

他最近发起了一项临床研究,通过从诊断、诱导治疗后,以及在缓解期至复发期间每三个月采集一次样本,跟踪大型AML患者队列。Shlush博士继续与他的博士后导师John E. Dick博士和临床导师Mark Minden博士合作,在玛格丽特公主医院研究AML和其他血液恶性肿瘤。

在魏茨曼研究所,他与生物调控系的Amos Tanay教授合作;计算机科学与应用数学以及免疫学系的Ido Amit博士研究了这些疾病涉及的遗传和表观遗传调控网络。

与此同时,他继续在Rambam担任血液学家,跟踪白血病和白血病前期患者。他说:“我的临床工作重点是治疗被称为骨髓增生异常综合征的白血病前期患者。”“在这种疾病中,骨髓衰竭是恶性生长的最终结果;大约20%的病例会发展为AML。”

Liran Shlush博士得到了Abramson青年科学家家庭中心、ACWIS中西部慈善机构、Leah Arbel遗产、Benoziyo科学促进基金、cnrs国家科学研究中心、David和Fela Shapell家庭基金会INCPM临床前研究基金、David Turner遗产以及Morris & Ruth Wagner Marek Sutkiewicz癌症研究实验室的支持。他是Ruth and Louis Leland职业发展主席的现任。

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骨髓中的急性髓系白血病细胞

骨髓中的急性髓系白血病细胞