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使免疫治疗更有效

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新科学家

日期: 10月23日
来源:
2017-2018年新科学家

癌症免疫疗法已经成熟。利用免疫系统对抗癌症的想法已经从实验室转移到临床,这要归功于新技术,这些新技术使得产生能够控制免疫反应强度和持续时间的合成抗体成为可能。

但癌症免疫疗法并不适用于所有患者:只有少数患有特定癌症类型的患者对这种治疗有积极反应。

Dr. Rony Dahan带着一项重大成就来到校园;他与他在洛克菲勒大学的博士后导师合作,发明了一种癌症免疫治疗药物,在靶向CD40(一种参与免疫激活的蛋白质)方面比现有化合物有效30倍。

这种新药的设计是由达汉博士在他的博士后实验室开发的一种新的小鼠模型实现的。这些小鼠被设计成表达与人类患者中看到的CD40蛋白相同的版本,还被定制为携带人源化Fc受体,这是一组负责抗体与免疫细胞相互作用的蛋白质。

分子结构在fc -抗体关系中起着至关重要的作用。抗体的形状像Y,由一个躯干和两个呈一定角度伸出的手臂组成。虽然大多数免疫治疗研究都集中在抗体的手臂如何“伸出”并与免疫检查点蛋白结合,但达汉博士决定将重点放在“后端”,并研究抗体的主干如何与Fc受体相互作用。

他和他的同事在小鼠模型中使用现有的靶向免疫激活蛋白CD40的药物启动了癌症免疫治疗。他们还分析了哪种类型的Fc受体最有助于刺激这种免疫反应。他说:“我们发现,因为现有的药物不是针对Fc受体设计的,所以它们只能引起中等的临床活性。”“因此,我们设计了一种针对特定Fc受体的第二代药物,并优化了它们的积极作用。结果非常明确,非常鼓舞人心,我们的药物已经准备好进行临床研究了。”他计划很快开始I期临床试验。

Dahan博士使用同样的方法研究了几种当今最有前途的癌症免疫治疗药物,揭示了意想不到的fc -抗体相互作用,可用于在未来创造更有效的药物。在他目前的研究中,他正在研究他所谓的“Fc指纹”。

“我计划继续在癌症的背景下检查Fc指纹,以便更好地了解免疫系统如何靶向肿瘤,并改善癌症免疫治疗。”

达汉博士出生于雷霍沃特,他对免疫学的兴趣可以追溯到他在魏茨曼校区的童年时代。

他回忆道:“我的姑姑和叔叔都是免疫学家,每年夏天他们都会从俄勒冈州的家中来到这里,与伊伦·科恩教授和其他魏茨曼科学家一起工作。”“在校园里拜访他们让我开始了我的职业道路,我很高兴能回来。”

Rony Dahan博士出生于Rehovot,并在以色列理工学院(technon - israel Institute of Technology)完成了分子生物学学士学位(2004年)和分子免疫学博士学位(2009年)。2004-2005年,他在波特兰俄勒冈健康与科学大学(Oregon Health and Science University)的多发性硬化症中心(Multiple Sclerosis Center)担任研究学者,并于2009年作为富布赖特基金会(Fulbright Foundation)博士研究员回到那里。他在纽约洛克菲勒大学的分子遗传学和免疫学Leonard Wagner实验室做癌症免疫学的博士后研究。

Dahan博士已获得三项抗体和自身抗原肽的美国专利,并有两项专利正在申请中。他的奖项包括以色列理工学院总统卓越奖(2004年),波拉克学术卓越奖(2007年),以及2010年以色列免疫学会颁发的西格玛杰出研究奖。2011年,他获得了21世纪高科技创新管理桑福德·卡普兰奖、青少年糖尿病研究基金会免疫疗法培训奖和赫谢尔·里奇科技创新奖。2014年,Dahan博士被授予癌症研究所Irvington博士后奖学金。

达汉博士已婚,他和妻子育有三个孩子。

他得到了Benoziyo科学促进基金、Pearl Welinsky Merlo基金会和Rising Tide基金会的支持。Dahan博士是Rina Gudinski职业发展主席的现任。