调控分化的分子机制和…
健康人外周血淋巴细胞池的大小是恒定的。淋巴细胞内稳态的控制是淋巴细胞产生、存活和增殖之间非常微妙的平衡的结果。生存因子已被证明在维持淋巴细胞群的正确大小方面起着关键作用。B细胞是适应性免疫系统的重要组成部分,在正常情况下,能对多种病原体提供持久的免疫力。外周B细胞稳态的维持依赖于三个关键因素(1)B细胞受体(BCR)的紧张性信号(2)B细胞激活因子,属于TNF家族(3)我们的研究描述了由CD74(不变链,Ii)及其配体,巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)及其下游分子肝细胞生长因子(HGF)和midkine (MK)控制的一种新型受体。我们发现MIF与CD74结合诱导了一个信号通路,该通路涉及Syk酪氨酸激酶和PI3K/Akt通路,诱导CD74膜内裂解和CD74胞内结构域(CD74- icd)的释放。CD74-ICD转位到细胞核,在细胞核中诱导由NF-B p65/RelA同型二聚体及其共激活物TAFII105介导的转录激活,从而调控控制B细胞增殖和生存的基因的转录。
相关的项目
CD74在转录调控中的作用
CD74在骨髓早期祖细胞发育中的作用
疾病中B细胞存活的控制
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是西方国家最常见的白血病;以外周血、淋巴器官和骨髓(BM)中逐渐积聚小而成熟的CD5+ B淋巴细胞为特征。与其他白血病不同,该疾病的主要特征是细胞凋亡减少,导致这些恶性细胞的病理积累。
我们的实验室认为CD74是一种在这些白血病细胞上表达的存活受体。在寻找表达受CD74调控的基因时,我们发现了细胞表面分子CD84。
CD84在所有造血细胞以及CLL细胞上表达,在CLL细胞中,其表达从疾病的早期阶段开始升高。我们发现CD84的激活导致CLL细胞在体外和体内存活。使用我们实验室产生的抗CD84阻断抗体阻断CD84,诱导CLL细胞死亡。
我们实验室目前正在研究CD84在介导CLL细胞与其生存支持微环境相互作用中的作用。
相关的项目
慢性淋巴细胞白血病(CLL)与微环境通过CD84的相互作用
CD84调控CLL细胞与其微环境和ECM的相互作用
探讨Slam家族成员在多发性骨髓瘤存活中的作用
x连锁淋巴增生性疾病(XLP)是一种罕见的免疫系统疾病,通常由eb病毒感染引发。XLP临床表现为三种主要表型:暴发性传染性单核细胞增多症(FIM) (50%), B细胞淋巴瘤(20%),或异常γ球蛋白血症(30%)。大多数XLP患者在40岁前死亡,70%以上的患者在10岁前死亡。SAP(一种信号适配器分子)的突变是大多数家族性XLP病例的基础。
我们的研究旨在确定控制XLP患者B细胞库和功能的机制。在这些实验中,我们分析了来自XLP患者和健康对照受试者外周血(PB)的B细胞。同时,为了解决SAP是否在B细胞功能中起作用的问题,我们也检测了来自SAP缺陷小鼠的B细胞。
总的来说,我们的研究结果阐明了XLP疾病病理学信号转导和功能的几个有趣方面。此外,它提出了在未来操纵sap介导的信号通路可能具有治疗益处的可能性。
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通过SAP的B细胞- t细胞信号通路对于维持外周B细胞群至关重要
健康与自身免疫中的T细胞稳态
机体对外来抗原的监视是免疫系统的一项重要功能。淋巴细胞从血液中迁移到组织和次级淋巴器官,并通过淋巴管和胸导管返回血液。大多数淋巴细胞能够进行组织选择性运输(归巢),识别特化内皮细胞上的器官特异性粘附分子。我们的研究重点是健康和疾病中的免疫反应调节。
机体对外来抗原的监视是免疫系统的一项重要功能。淋巴细胞从血液中迁移到组织和次级淋巴器官,并通过淋巴管和胸导管返回血液。大多数淋巴细胞能够进行组织选择性运输(归巢),识别特化内皮细胞上的器官特异性粘附分子。我们的研究重点是健康和疾病中的免疫反应调节。我们分析了趋化因子诱导的途径,这些途径限制特定免疫细胞亚群的归巢,并调节向调节T细胞和效应T细胞的分化。这些途径可以调节特定淋巴组织和外周组织的免疫反应。然而,这个系统可能会在几个方面出问题。在自身免疫性疾病中,身体可能会错误地攻击自己,或者这些细胞会发生严重的过度反应,就像哮喘一样。我们的研究结果表明,这些趋化因子诱导的途径可以用于抑制这些不受控制的炎症反应,未来可能应用于炎症性疾病的治疗。
相关项目:
CD151在健康和炎症性肠病中调节T细胞迁移
CCR2趋化因子受体作为CD4+ T细胞反应的直接调节因子