适应性免疫依赖于在整个生命周期中产生和维持一个恒定大小的成熟外周血淋巴细胞池。淋巴细胞内稳态是淋巴细胞产生、分化、返回特定的生态位和器官、增殖和存活之间微妙平衡的结果。
我们实验室主要研究健康和疾病过程中B细胞及其微环境中的这些过程和途径。
我们实验室使用的主要小鼠模型包括血癌，如CLL和骨髓瘤，以及自身免疫性疾病，如ms。通过使用高通量工具，我们发现了以前未知的感兴趣分子的作用。
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调控分化的分子机制和…
健康人外周血淋巴细胞池的大小是恒定的。淋巴细胞内稳态的控制是淋巴细胞产生、存活和增殖之间非常微妙的平衡的结果。生存因子已被证明在维持淋巴细胞群的正确大小方面起着关键作用。B细胞是适应性免疫系统的重要组成部分，在正常情况下，能对多种病原体提供持久的免疫力。外周B细胞稳态的维持依赖于三个关键因素(1)B细胞受体(BCR)的紧张性信号(2)B细胞激活因子，属于TNF家族(3)我们的研究描述了由CD74(不变链，Ii)及其配体，巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)及其下游分子肝细胞生长因子(HGF)和midkine (MK)控制的一种新型受体。我们发现MIF与CD74结合诱导了一个信号通路，该通路涉及Syk酪氨酸激酶和PI3K/Akt通路，诱导CD74膜内裂解和CD74胞内结构域(CD74- icd)的释放。CD74-ICD转位到细胞核，在细胞核中诱导由NF-B p65/RelA同型二聚体及其共激活物TAFII105介导的转录激活，从而调控控制B细胞增殖和生存的基因的转录。
相关的项目
CD74在转录调控中的作用
CD74在骨髓早期祖细胞发育中的作用 -
疾病中B细胞存活的控制
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是西方国家最常见的白血病;以外周血、淋巴器官和骨髓(BM)中逐渐积聚小而成熟的CD5+ B淋巴细胞为特征。与其他白血病不同，该疾病的主要特征是细胞凋亡减少，导致这些恶性细胞的病理积累。
我们的实验室认为CD74是一种在这些白血病细胞上表达的存活受体。在寻找表达受CD74调控的基因时，我们发现了细胞表面分子CD84。
CD84在所有造血细胞以及CLL细胞上表达，在CLL细胞中，其表达从疾病的早期阶段开始升高。我们发现CD84的激活导致CLL细胞在体外和体内存活。使用我们实验室产生的抗CD84阻断抗体阻断CD84，诱导CLL细胞死亡。我们实验室目前正在研究CD84在介导CLL细胞与其生存支持微环境相互作用中的作用。
相关的项目
慢性淋巴细胞白血病(CLL)与微环境通过CD84的相互作用
CD84调控CLL细胞与其微环境和ECM的相互作用
探讨Slam家族成员在多发性骨髓瘤存活中的作用x连锁淋巴增生性疾病(XLP)是一种罕见的免疫系统疾病，通常由eb病毒感染引发。XLP临床表现为三种主要表型:暴发性传染性单核细胞增多症(FIM) (50%)， B细胞淋巴瘤(20%)，或异常γ球蛋白血症(30%)。大多数XLP患者在40岁前死亡，70%以上的患者在10岁前死亡。SAP(一种信号适配器分子)的突变是大多数家族性XLP病例的基础。
我们的研究旨在确定控制XLP患者B细胞库和功能的机制。在这些实验中，我们分析了来自XLP患者和健康对照受试者外周血(PB)的B细胞。同时，为了解决SAP是否在B细胞功能中起作用的问题，我们也检测了来自SAP缺陷小鼠的B细胞。
总的来说，我们的研究结果阐明了XLP疾病病理学信号转导和功能的几个有趣方面。此外，它提出了在未来操纵sap介导的信号通路可能具有治疗益处的可能性。
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通过SAP的B细胞- t细胞信号通路对于维持外周B细胞群至关重要 -
健康与自身免疫中的T细胞稳态
机体对外来抗原的监视是免疫系统的一项重要功能。淋巴细胞从血液中迁移到组织和次级淋巴器官，并通过淋巴管和胸导管返回血液。大多数淋巴细胞能够进行组织选择性运输(归巢)，识别特化内皮细胞上的器官特异性粘附分子。我们的研究重点是健康和疾病中的免疫反应调节。
机体对外来抗原的监视是免疫系统的一项重要功能。淋巴细胞从血液中迁移到组织和次级淋巴器官，并通过淋巴管和胸导管返回血液。大多数淋巴细胞能够进行组织选择性运输(归巢)，识别特化内皮细胞上的器官特异性粘附分子。我们的研究重点是健康和疾病中的免疫反应调节。我们分析了趋化因子诱导的途径，这些途径限制特定免疫细胞亚群的归巢，并调节向调节T细胞和效应T细胞的分化。这些途径可以调节特定淋巴组织和外周组织的免疫反应。然而，这个系统可能会在几个方面出问题。在自身免疫性疾病中，身体可能会错误地攻击自己，或者这些细胞会发生严重的过度反应，就像哮喘一样。我们的研究结果表明，这些趋化因子诱导的途径可以用于抑制这些不受控制的炎症反应，未来可能应用于炎症性疾病的治疗。
相关项目:
CD151在健康和炎症性肠病中调节T细胞迁移
CCR2趋化因子受体作为CD4+ T细胞反应的直接调节因子
