研究
分子机制调节分化和…
在健康个体,池周围淋巴细胞是常数的大小。淋巴的控制体内平衡的结果是一个非常好的平衡淋巴细胞生产、生存和增殖。生存因素已被证明发挥重要作用在维持正确的淋巴细胞数量的大小。B细胞代表适应性免疫系统的一个关键部门,在正常情况下,提供持久的免疫力,各种各样的病原体。维护周边B细胞体内平衡依赖于三个关键元素(1)B细胞受体(BCR)主音信号(2)B细胞激活因子,属于肿瘤坏死因子家族小说的特征(3)我们的研究受体控制CD74(不变的链,Ii)及其配体巨噬细胞移动抑制因子(MIF)及其下游分子肝细胞生长因子(HGF)和midkine(可)。我们表明,MIF绑定CD74诱发涉及麦克米兰酪氨酸激酶信号通路和PI3K / Akt通路,诱导CD74 intramembrane乳沟,和释放CD74胞内域(CD74-ICD)。CD74-ICD把原子核,它诱导激活的转录调节NF-B p65 / RelA为及其co-activator TAFII105,导致基因转录的调节控制B细胞增殖和生存。
相关的项目
CD74转录调节的作用
CD74在早期祖细胞在大英博物馆的发展
控制疾病的B细胞的生存
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是最常见的白血病在西方世界;以小的逐步积累,成熟外周血CD5 + B淋巴细胞,淋巴器官和骨髓(BM)。不像其他的白血病,疾病的主要特征是细胞凋亡的减少,导致这些恶性细胞的病理积累。
我们实验室CD74特征作为一个生存在这些白血病细胞受体表达。在我们寻找基因的表达被CD74调制,我们确定了细胞表面分子CD84。
CD84表达在慢性淋巴细胞白血病造血细胞以及细胞,其表达式是升高的疾病的早期阶段。我们表明,激活CD84导致慢性淋巴细胞白血病细胞在体外和体内的生存。阻塞CD84使用anti-CD84阻止抗体,产生在我们的实验室中,诱导慢性淋巴细胞白血病细胞死亡。
我们的实验室目前正在研究的角色CD84中介交互的慢性淋巴细胞白血病细胞生存支持微环境。
相关的项目
慢性淋巴白血病之间的相互作用通过CD84 (CLL)和微环境
CD84调节慢性淋巴细胞白血病细胞的微环境之间的相互作用和ECM
探索大满贯家庭成员的角色在多发性骨髓瘤的生存
x连锁淋巴增殖性疾病(XLP)是一种罕见的免疫疾病通常由巴尔病毒感染引起的。XLP在临床上表现为三个主要的表型:暴发性传染性单核细胞增多症(鳍)(50%),B细胞淋巴瘤(20%)、或dys-gammaglobulinemia (30%)。大多数患者XLP死在40岁和超过70%的患者在10岁之前死亡。突变SAP适配器信号分子,家族XLP的基础在大多数情况下。
我们的研究旨在确定机制,管理XLP患者B细胞剧目和功能。在这些实验中,我们分析B细胞来源于外周血XLP (PB)患者和健康对照组。并行,解决的问题是否SAP在B细胞功能中发挥作用我们还检查B细胞来自SAP有缺陷的老鼠。
总的来说,我们的研究结果说明信号的几个有趣的方面和功能的病理XLP的疾病。此外,它提出了一个可能性,将来操纵SAP-mediated信号通路可能疗效。
相关项目:
B cell-T细胞信号通过SAP的维护是至关重要的外围B细胞数量
T细胞在健康和自身免疫内稳态
身体的监测对外国抗原是免疫系统的重要功能。从血淋巴细胞迁移到组织和二级淋巴器官,并返回到血液通过淋巴管和胸导管。大多数的淋巴细胞能够tissue-selective贩卖(导航),识别瀑特异性粘附分子在专门的内皮细胞。我们的研究集中在监管健康和疾病的免疫反应。
身体的监测对外国抗原是免疫系统的重要功能。从血淋巴细胞迁移到组织和二级淋巴器官,并返回到血液通过淋巴管和胸导管。大多数的淋巴细胞能够tissue-selective贩卖(导航),识别瀑特异性粘附分子在专门的内皮细胞。我们的研究集中在监管健康和疾病的免疫反应。我们分析了chemokine-induced通路限制归航的特定子集的免疫细胞和调节监管和效应T细胞分化。这些途径可以调整免疫反应在特定的淋巴和外围组织的健康。然而,系统可能出错,在几个方面。身体就会错误地攻击在自身免疫性疾病,或这些细胞可以显著反应过度,因为发生在哮喘。我们的研究结果表明,可以利用这些chemokine-induced通路抑制这些炎症反应失控和将来可能用于治疗炎症性疾病。
相关项目:
CD151调节T细胞迁移在健康和炎症性肠病
CCR2趋化因子受体的直接监管者CD4 + T细胞反应