Cell Signaling & Signaling Rewiring

我们应用多学科实验方法，使用表达谱，逆相蛋白阵列(RPPA)和成像技术来监测信号网络响应细胞刺激和不同信号扰动(药物/遗传操作)的动态变化。这一分析有助于定义信号重新布线和自适应反应。正在进行的研究:

• EGFR、cMet、AXL信号:我们关注三种被认为是TNBC治疗靶点的rtk信号:EGFR, cMet和AXL。我们研究了它们信号通路的串扰，它们与耐药性的关系，以及它们在肿瘤细胞和肿瘤微环境细胞之间串扰中的作用。
• 在TNBC恶性肿瘤中PYK2和FAK的信号通路:我们最初分离了non-receptor并证明了其在不同生长因子、激素和细胞外基质蛋白信号通路中的关键作用(Lev et al.， 1995)。这一发现开辟了一个广泛研究的新领域(Dikic et al.， 1996, Litvak et al.， 2000, Tian et al.， 2000)， PYK2现在被认为是多种细胞过程的关键调节因子，包括细胞生长、迁移和侵袭(图1)。PYK2在不同的人类肿瘤中高表达，通常与预后不良、广泛转移和生存率降低有关。我们最近发现PYK2表达与乳腺癌转移之间存在显著相关性(Verma et al.， 2015)，最近发现联合靶向PYK2和EGFR可能对TNBC患者子集具有治疗益处(Verma et al.， 2017)。最引人注目的是，我们发现PYK2调节包括RTKs在内的多种细胞表面蛋白的内吞转运和/或降解，从而调节RTKs相关的耐药。我们试图定义PYK2和FAK在TNBC亚型中的作用，并探索它们作为治疗靶点的潜力。
• PYK2在TNBC和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)之间的对话中的作用:我们在体外和体内模型中研究了PYK2在TNBC细胞和TAM之间的串扰信号中的作用。
• 上皮-间质转化(EMT)和TNBC转移:EMT是肿瘤侵袭转移的重要发育过程。这是一个多步骤的过程，与蜗牛/蛞蝓，Zeb和/或Twist转录因子的激活有关。在TNBC中不同的信号通路触发EMT。我们最近发现酪氨酸激酶PYK2 (Verma et al.， 2015)以及脂质转移蛋白Nir2 (Keinan et al.， 2014)正向调节TNBC中的EMT。我们正在寻找在转移性TNBC亚型中调节EMT的主要信号通路，并在动物模型中评估它们对TNBC侵袭和转移的影响。