非受体酪氨酸激酶c-Abl和c-Src的作用

• 细胞凋亡、细胞周期阻滞、DNA修复和分化过程中DNA损伤反应的调控
• Hippo肿瘤抑制途径

细胞凋亡、细胞周期阻滞、DNA修复和分化过程中DNA损伤反应的调控

多年来，我们实验室一直在研究非受体酪氨酸激酶c-Abl在DNA损伤反应中的作用。我们发现肿瘤抑制因子p73的c-Abl磷酸化是诱导p73细胞凋亡所必需的。此外，p73共激活子Yap也被c-Abl磷酸化，这诱导了Yap的促凋亡活性，其中Yap与p73在促凋亡靶基因上结合。c-Abl对Yap的磷酸化可以作为Yap的分子开关，因为Yap也具有与细胞增殖和分化相关的活性。我们还发现c-Abl和c-Src在DNA损伤反应的其他方面，如DNA修复和细胞周期阻滞中起调节作用，也参与各种分化途径。

Hippo肿瘤抑制途径

转录辅激活因子Yap除了是p73的辅激活因子外，也是Runx和TEAD等多种转录因子的辅激活因子。它对TEAD的共激活是一种强有力的细胞增殖诱导剂。因此，Yap受到进化保守的Hippo途径的调控，并被认为是控制器官大小和细胞增殖的下游效应。我们发现Yap活性受c-Abl磷酸化调控，这一发现导致了Hippo途径与非受体酪氨酸激酶c-Abl和c-Src之间相互作用的新发现。